Iwadi tuntun ni Imọ-jinlẹ: Imudara spermidine le jẹki ilana ti esi ajẹsara ajẹsara tumo
Eto ajẹsara n dinku pẹlu ọjọ ori, ati pe awọn eniyan agbalagba ni ifaragba si awọn akoran ati awọn aarun, ati idinamọ PD-1, itọju ti a lo nigbagbogbo, nigbagbogbo ko munadoko ninu awọn agbalagba ju awọn ọdọ lọ. Awọn ijinlẹ ti fihan pe o wa polyamine spermidine ti ara eniyan ti o dinku pẹlu ọjọ ori, ati afikun pẹlu spermidine le mu dara tabi ṣe idaduro diẹ ninu awọn arun ti o ni ibatan ọjọ-ori, pẹlu awọn arun eto ajẹsara. Bibẹẹkọ, ibatan laarin aipe spermidine ti o tẹle ọjọ-ori ati ajẹsara T cell ti o ni imọlara ko ṣe akiyesi.
Laipe, awọn oniwadi lati Ile-ẹkọ giga Kyoto ni Japan ṣe atẹjade iwe iwadii kan ti ẹtọ ni “Spermidine mu amuaradagba trifunctional mitochondrial ṣiṣẹ ati mu ajesara antitumor ni awọn eku” ni Imọ-jinlẹ. Iwadi yii ṣafihan pe spermidine sopọ taara ati muumu amuaradagba trifunctional mitochondrial MTP ṣiṣẹ, nfa oxidation fatty acid, ati nikẹhin o yori si iṣelọpọ mitochondrial ti o ni ilọsiwaju ninu awọn sẹẹli CD8+ T ati ṣe igbega ajesara egboogi-tumor. Awọn abajade fihan pe itọju apapọ pẹlu spermidine ati anti-PD-1 antibody mu ilọsiwaju pọ si, iṣelọpọ cytokine ati iṣelọpọ ATP mitochondrial ti awọn sẹẹli CD8+ T, ati spermidine ṣe imunadoko iṣẹ mitochondrial ati ni pataki pọ si iṣelọpọ ọra acid mitochondrial fatty acid laarin wakati kan.
Lati ṣawari boya spermidine taara mu fatty acid oxidase (FAO) ṣiṣẹ ni mitochondria, ẹgbẹ iwadi ti a pinnu nipasẹ itupalẹ biochemical ti spermidine sopọ mọ amuaradagba trifunctional mitochondrial (MTP), enzymu aringbungbun ni fatty acid β-oxidation. MTP ni α ati β subunits, mejeeji ti o so spermidine. Awọn idanwo nipa lilo awọn MTP ti a ti ṣajọpọ ati ti a sọ di mimọ lati E. coli fihan pe spermidine sopọ mọ awọn MTPs pẹlu isunmọ ti o lagbara [binding affinity (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] ati ki o mu iṣẹ-ṣiṣe oxidation fatty acid enzymatic wọn pọ. Ilọkuro pato ti ipin-ipin MTPa ninu awọn sẹẹli T ti yọkuro ipa agbara ti spermidine lori PD-1-suppressive immunotherapy, ni iyanju pe MTP nilo fun imuṣiṣẹ T cell ti o gbẹkẹle spermidine.
Ni ipari, spermidine ṣe alekun ifoyina acid fatty nipasẹ sisopọ taara ati ṣiṣẹ MTP. Imudara pẹlu spermidine le mu iṣẹ ṣiṣe ifoyina acid fatty, mu iṣẹ mitochondrial dara si ati iṣẹ cytotoxic ti awọn sẹẹli CD8+ T. Ẹgbẹ iwadi naa ni oye tuntun ti awọn ohun-ini ti spermidine, eyiti o le ṣe iranlọwọ lati ṣe agbekalẹ awọn ọgbọn lati ṣe idiwọ ati mu abajade ti awọn arun ajẹsara ti o ni ibatan ọjọ-ori ati koju aisi idahun si itọju ailera inhibitory PD-1 ni akàn, laibikita iwọn ọjọ-ori.
Akoko ifiweranṣẹ: Kínní-27-2023
